巢湖市第一中学创办于1911年，其前身为历经清、民两代的巢湖书院。1905年，改为“巢县高等小学堂”。1911年，改为“巢县官立中学堂”，学校中学历史自此肇始。1929年，更名为巢县初级中学。1947年，增设高中部，定名“巢县中学”。1958年，更名为巢县高级中学。1959年，被确定为安徽省25所重点中学之一。1960年9月，更名为巢县一中。1969年9月，更名为巢城中学（与二中合并）。1971年12月，再次更名为巢县一中。1984年，正式更名为巢湖市第一中学，并沿用至今。2000年11月，被评为巢湖市首批省级示范高中。2002年，获安徽省普通级体育传统项目学校、安徽省爱国主义教育示范学校称号。2003年，学校从巢湖卧牛山搬迁至新校址巢湖市团结东路，并获安徽省示范家长学校称号。2004年，获安徽省第六届文明单位称号。2009年，获巢湖市教育系统先进集体称号。2014年，获第十届安徽省文明单位称号。2015年，成为中国科学技术大学优质生源基地。

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